Calcitonin measurement in fine-needle aspirate washouts vs. cytologic examination for diagnosis of primary or metastatic medullary thyroid carcinoma
Dosaggio della calcitonina nel liquido di lavaggio dell’agoaspirato vs. esame citologico nella diagnosi del carcinoma midollare della tiroide primitivo o metastatico
C. De Crea1, M. Raffaelli1, D. Maccora1, C. Carrozza2, G. Canu2, G. Fadda3, R. Bellantone1, C.P. Lombardi1
1 UO Chirurgia Endocrina e Metabolica, 2 UO Analisi Ormonali and 3 UO Anatomia Patologica e Istologia, Policlinico “A. Gemelli”, Università Cattolica del Sacro Cuore, Rome, Italy
Summary
Ultrasound-guided fine-needle aspiration biopsy cytology (FNAB-C) is able to detect approximately 63% of medullary thyroid carcinoma (MTC). The measurement of calcitonin in the needle washout (FNAB-CT) could improve its accuracy. Sixty-two FNAB-C were performed in 38 patients. Serum calcitonin (sCT) was measured before performing FNAB-C. After obtaining a FNAB-C specimen, the needle was washed with 0.5 ml of saline solution to obtain the CT washouts. Receiver operating characteristic (RO C) analysis identified the cut-offs of FNAB-CT and FNAB-CT/sCT. Eighteen MTC were found at final histology. RO C analysis indicated FNAB-CT > 10.4 pg/ml and FNABCT/ sCT > 1.39 as more accurate cut-off values. Overall accuracy, positive (PPV) and negative predictive values (NPV) were 85%, 100 and 83%, respectively, for FNAB-C, 97%, 100%, 96% for FNAB-CT and 90%, 83% and 93% for FNAB-CT/sCT. The integration of FNAB-C and FNAB-CT resulted in 98% overall accuracy, 100% PPV and 98% NPV; the integration of FNAB-C and FNAB-CT/sCT in 90% overall accuracy, 80% PPV and 95% NPV. One of 2 false negative FNAB-CT and one of 3 false negative FNAB CT/sCT were correctly diagnosed by FNAB-C. Eight of 9 non-diagnostic FNAB-C were correctly classified by FNAB-CT and 7 by FNAB CT/sCT. FNAB-CT should integrate but not replace FNAB-C. FNAB-CT is particularly useful in the presence of non-diagnostic FNAB-C.
Riassunto
L’esame citologico su agoaspirato ecoguidato con ago sottile (FNAB-C) rappresenta una delle procedure più comuni per la conferma della diagnosi di carcinoma midollare della tiroide (CMT) primitivo e/o metastatico. Tuttavia la sensibilità riportata per questa metodica nella diagnosi del CMT è di circa il 63%. Il dosaggio della calcitonina nel liquido di lavaggio dell’agoaspirato (FNAB-CT) è una metodica recentemente introdotta, proposta al fine di migliorare l’accuratezza diagnostica della citologia convenzionale. Sono stati considerati tutti i pazienti con sospetto CMT primitivo e/o metastatico sottoposti a FNAB-C e FNAB-CT tra Marzo 2012 e Settembre 2013, per i quali era disponibile la conferma istologica. La calcitonina sierica (sCT) è stata dosata prima dell’esecuzione del FNAB-C. Dopo aver prelevato e preparato il campione per l’esame citologico, l’ago è stato lavato con 0,5 ml di soluzione salina per ottenere il dosaggio della CT nel liquido di lavaggio. È stata eseguita un’analisi ROC al fine di identificare i cut-off con più elevata sensibilità ed accuratezza rispettivamente per il FNAB-CT e il rapporto tra FNAB-CT e sCT (FNAB-CT/sCT ratio). L’accuratezza diagnostica dei cut-off stabiliti è stata confrontata con quella del FNAB-C. Sono stati eseguiti 62 FNAB-C in 38 pazienti. L’esame istologico definitivo ha confermato la diagnosi di CMT in 18 lesioni (29,9%). L’analisi ROC ha individuato un valore > 10,4 pg/ml e > 1,39 come cut-off più accurati rispettivamente per FNAB-CT e FNAB-CT/sCT ratio. L’accuratezza, il valore predittivo positivo (VPP) ed il valore predittivo negativo (VPN) sono risultati, rispettivamente, 85%, 100% e 83% per il FNAB-C, 97%, 100% e 96% per il FNAB-CT e 90%, 83% e 93% per FNAB-CT/sCT ratio. L’integrazione di FNAB-C e FNAB-CT ha mostrato una accuratezza pari al 98%, un VPP pari al 100% ed un VPN pari al 98%; l’integrazione di FNAB-C e FNAB-CT/sCT ratio ha mostrato un’accuratezza del 90%, un VPP dell’80% ed un VPN del 95%. Il FNAB-C ha identificato correttamente 1 dei 2 casi risultati falsi negativi al FNAB-CT e 1 dei 3 casi falsi negativi al FNAB-CT/sCT ratio. La procedura del FNAB-CT ha diagnosticato correttamente 8 dei 9 casi non diagnostici al FNAB-C, mentre il FNAB-CT/sCT ratio ne ha individuati correttamente 7. Nella nostra esperienza il FNAB-CT è risultato più accurato del FNAB-CT/sCT ratio. Nella diagnosi del CMT primitivo o metastatico il FNAB-CT può integrare ma non sostituire il FNAB-C ed è particolarmente utile nei casi non diagnostici alla citologia convenzionale.